Co je cGMP?
Nejstarší droga GMP na světě se zrodila ve Spojených státech v roce 1963. Po několika revizích a neustálém obohacování a zdokonalování americkým FDA se cGMP (Current Good Manufacturing Practices) ve Spojených státech stal jedním z představitelů vyspělých technologií v GMP. hrají stále důležitější roli v bezpečném a efektivním užívání drog na celém světě.Čína poprvé vyhlásila zákonem stanovený lék GMP v roce 1988 a od roku 1992, 1998 a 2010 prošla hlavně třemi revizemi, které stále potřebují další zlepšení.Během více než 20 let propagace práce GMP v Číně, od zavedení konceptu GMP až po propagaci certifikace GMP, bylo dosaženo postupných úspěchů.Kvůli pozdnímu začátku GMP v Číně však došlo k mnoha fenoménům mechanického uplatňování GMP a význam GMP nebyl skutečně integrován do skutečné výroby a řízení kvality.
Vývoj cGMP
Současné požadavky GMP v Číně jsou stále v „počáteční fázi“ a jsou pouze formálními požadavky.Aby čínské podniky vstoupily se svými produkty na mezinárodní trh, musí sladit své řízení výroby s mezinárodními standardy, aby získaly uznání na trhu.Ačkoli čínská vláda zatím nepověřila farmaceutické společnosti, aby zavedly cGMP, neznamená to, že není naléhavé, aby Čína zavedla cGMP.Naopak řízení celého výrobního procesu podle norem cGMP je nezbytným předpokladem pro posun k internacionalizaci.Naštěstí si v současné době v Číně farmaceutické společnosti s progresivními vývojovými strategiemi uvědomily dlouhodobý význam tohoto nařízení a uvedly ho do praxe.
Historie vývoje cGMP: Mezinárodně uznávaný cGMP, ať už ve Spojených státech nebo v Evropě, se v současné době inspekce shody cGMP ve výrobních závodech řídí jednotnými specifikacemi cGMP pro suroviny formulovanými Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH), také známým jako ICH Q7A. .Tato specifikace pocházela z Mezinárodní konference o harmonizaci surovin (ICH for API) v Ženevě ve Švýcarsku v září 1997. V březnu 1998 byl pod vedením americké FDA navržen jednotný „cGMP pro suroviny“ ICH Q7A.Na podzim roku 1999 Evropská unie a Spojené státy dosáhly dohody cGMP o vzájemném uznávání surovin.Poté, co dohoda vstoupila v platnost, se obě strany dohodly na vzájemném uznávání výsledků certifikace cGMP v obchodním procesu se surovinami.Pro API společnosti jsou předpisy cGMP ve skutečnosti specifickým obsahem ICH Q7A.
Rozdíl mezi cGMP a GMP
CGMP je standard GMP implementovaný zeměmi, jako jsou Spojené státy, Evropa a Japonsko, známý také jako „mezinárodní standard GMP“.Standardy cGMP nejsou ekvivalentní standardům GMP zavedeným v Číně.
Implementace předpisů GMP v Číně je soubor předpisů GMP platných pro rozvojové země formulovaný WHO se zvláštním důrazem na požadavky na výrobní hardware, jako je výrobní zařízení.
cGMP implementovaný v zemích, jako jsou Spojené státy, Evropa a Japonsko, se zaměřuje na výrobu softwaru, jako je regulace činností operátorů a řešení neočekávaných událostí ve výrobním procesu.
(1) Porovnání katalogů certifikačních specifikací.Pro tři prvky v procesu výroby léků – hardwarové systémy, softwarové systémy a personál – je cGMP ve Spojených státech jednodušší a má méně kapitol než GMP v Číně.Existují však významné rozdíly v inherentních požadavcích na tyto tři prvky.Čínská GMP má více požadavků na hardware, zatímco americká cGMP má více požadavků na software a personál.Je tomu tak proto, že kvalita výroby léků zásadně závisí na provozu operátora, takže role personálu v řízení GMP ve Spojených státech je důležitější než role továrního vybavení.
(2) Porovnání pracovní kvalifikace.V čínské GMP existují podrobné předpisy o kvalifikaci (vzdělávací úrovni) personálu, ale existuje jen málo omezení ohledně odpovědnosti personálu;V systému cGMP ve Spojených státech jsou kvalifikace (úroveň školení) personálu stručné a jasné, zatímco odpovědnosti personálu jsou přísně podrobné.Tento systém odpovědnosti do značné míry zajišťuje kvalitu výroby léčiv.
(3) Porovnání odběru vzorků a kontroly.Čínská SVP stanoví pouze nezbytné kontrolní postupy, zatímco cGMP ve Spojených státech velmi podrobně specifikuje všechny kontrolní kroky a metody, čímž se minimalizuje záměna a kontaminace léčiv v různých fázích, zejména ve fázi surovin, a poskytuje záruka zlepšení kvality léčiv od zdroj.
Potíže při implementaci cGMP
Transformace GMP čínských farmaceutických podniků byla relativně hladká.Při zavádění cGMP však stále existují problémy, které se odrážejí především v autenticitě detailů a procesů.
Například farmaceutická společnost v Evropě chce vstoupit na americký trh se slibným surovinovým lékem a předloží certifikovaný produkt americké FDA.Dříve během procesu syntézy suroviny došlo k odchylce přesnosti na jednom ze dvou teploměrů reakční nádoby.Operátor měl sice zpracované a vyžádané pokyny, ale nezaznamenali je podrobně do evidence výrobních dávek.Po vyrobení produktu kontrolovali inspektoři kvality pouze známé nečistoty během chromatografické analýzy a nebyly zjištěny žádné problémy.Proto byla vydána kvalifikovaná kontrolní zpráva.Při kontrole úředníci FDA zjistili, že přesnost teploměru neodpovídá požadavkům, ale v záznamech o výrobních dávkách nebyly nalezeny žádné odpovídající záznamy.Při ověřování protokolu o kontrole kvality bylo zjištěno, že chromatografická analýza nebyla provedena v požadovaném čase.Všechna tato porušení cGMP nemohou uniknout kontrole cenzorů a tento lék se nakonec na americký trh nedostal.
FDA rozhodl, že nedodržení předpisů cGMP by poškodilo zdraví amerických spotřebitelů.Pokud existuje odchylka v přesnosti podle požadavků cGMP, je třeba zajistit další šetření, včetně kontroly možných výsledků odchylky teploty od přesnosti a zaznamenání odchylky od popisu procesu.Veškeré kontroly léků jsou pouze na známé nečistoty a známé nežádoucí látky a na neznámé škodlivé nebo nesouvisející složky je nelze komplexně detekovat stávajícími metodami.
Při hodnocení kvality léku často používáme kritéria kontroly kvality, abychom určili, zda je lék kvalifikovaný, nebo na základě účinnosti a vzhledu produktu.V cGMP je však koncept kvality behaviorální normou, která probíhá celým výrobním procesem.Plně kvalifikovaný lék nemusí nutně splňovat požadavky cGMP, protože existuje možnost odchylky v jeho procesu.Pokud neexistují přísné regulační požadavky na celý proces, nelze potenciální nebezpečí pomocí zpráv o kvalitě odhalit.To je důvod, proč provádění cGMP není tak jednoduché.
Čas odeslání: 26. července 2023