Co je CGMP?
Nejstarší drogový GMP na světě se narodil ve Spojených státech v roce 1963. Po několika revizích a nepřetržitém obohacení a zlepšení americkým FDA se CGMP (současné dobré výrobní postupy) ve Spojených státech staly jedním ze zástupců pokročilé technologie v GMP pole hraje stále důležitější roli při bezpečném a efektivním užívání drog po celém světě. Čína poprvé vyhlásila zákonný lék GMP v roce 1988 a od roku 1992, 1998 a 2010 prošla hlavně tři revize, které stále vyžadují další zlepšení. Během více než 20 let propagace prací na drogy GMP v Číně, od zavedení konceptu GMP po podporu certifikace GMP, bylo dosaženo fázových úspěchů. Vzhledem k pozdnímu začátku GMP v Číně však došlo k mnoha jevům mechanického uplatňování GMP a význam GMP nebyl skutečně integrován do skutečné výroby a řízení kvality.
Vývoj CGMP
Současné požadavky GMP v Číně jsou stále v „počáteční fázi“ a jsou to pouze formální požadavky. Aby čínské podniky vstoupily na mezinárodní trh se svými výrobky, musí sladit správu produkce s mezinárodními standardy, aby získaly uznání trhu. Přestože čínská vláda dosud nenařídila farmaceutické společnosti, aby implementovaly CGMP, neznamená to, že pro Čínu není naléhavost implementovat CGMP. Naopak, řízení celého výrobního procesu podle standardů CGMP je nezbytným předpokladem pro směřování směrem k internacionalizaci. Naštěstí, v současné době v Číně, farmaceutické společnosti s výhledovým rozvojovým strategiím uvědomily dlouhodobý význam tohoto nařízení a uvedli jej do praxe.
Historie rozvoje CGMP: mezinárodně přijímaný CGMP, ať už ve Spojených státech nebo v Evropě, v současné době inspekce dodržování předpisů CGMP na výrobních místech sleduje jednotné specifikace CGMP pro suroviny formulované Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH), také známou jako ICH Q7A . Tato specifikace pocházela z mezinárodní konference o harmonizaci surovin (ICH pro API) v Ženevě ve Švýcarsku v září 1997. V březnu 1998 byla vypracována americká FDA, jednotný „CGMP pro suroviny“, ICH Q7A, ICH, ICH Q7A. Na podzim roku 1999 Evropská unie a Spojené státy dosáhly dohody o vzájemném uznání CGMP pro suroviny. Poté, co dohoda vstoupila v platnost, obě strany souhlasily s tím, že si navzájem uznávají certifikaci CGMP v obchodním procesu surovin. Pro společnosti API jsou předpisy CGMP ve skutečnosti specifickým obsahem ICH Q7A.
Rozdíl mezi CGMP a GMP
CGMP je standard GMP implementovaný zeměmi, jako jsou Spojené státy, Evropa a Japonsko, také známý jako „mezinárodní standard GMP“. Normy CGMP nejsou ekvivalentní standardům GMP prováděné v Číně.
Implementace předpisů GMP v Číně je soubor předpisů GMP vztahujících se na rozvojové země formulované WHO, se zvláštním důrazem na požadavky na výrobní hardware, jako je výrobní zařízení.
CGMP implementovaný v zemích, jako jsou Spojené státy, Evropa a Japonsko, se zaměřuje na výrobu softwaru, jako je regulace akcí operátorů a jak řešit neočekávané události ve výrobním procesu.
(1) Porovnání katalogů specifikace certifikace. Pro tři prvky v procesu výroby léčiva - hardwarové systémy, softwarové systémy a personál - CGMP ve Spojených státech je jednodušší a má v Číně méně kapitol než GMP. Existují však významné rozdíly ve vlastních požadavcích na tyto tři prvky. Čínský GMP má více požadavků na hardware, zatímco CGMP Spojených států má více požadavků na software a personál. Je to proto, že kvalita produkce léků v zásadě závisí na provozu provozovatele, takže role personálu ve správě GMP ve Spojených státech je důležitější než role továrního vybavení.
(2) Porovnání kvalifikace pracovních míst. V čínském GMP existují podrobné předpisy o kvalifikacích (vzdělávací úrovni) personálu, ale existuje jen málo omezení odpovědnosti personálu; V systému CGMP ve Spojených státech jsou kvalifikace (úroveň školení) personálu stručná a jasná, zatímco povinnosti personálu jsou přísně podrobně popsány. Tento systém odpovědnosti do značné míry zajišťuje kvalitu produkce drog.
(3) Porovnání sběru a inspekce vzorků. Čínský GMP stanoví pouze nezbytné inspekční postupy, zatímco CGMP ve Spojených státech specifikuje všechny inspekční kroky a metody velmi podrobně, minimalizuje zmatek a kontaminaci léků v různých stádiích, zejména ve stádiu suroviny, a poskytuje zajištění pro zlepšení kvality léku z zdroj.
Potíže při implementaci CGMP
Transformace čínských farmaceutických podniků GMP byla relativně hladká. Při provádění CGMP však stále existují výzvy, které se odrážejí hlavně v autentičnosti detailů a procesů.
Například farmaceutická společnost v Evropě chce vstoupit na americký trh s slibným lékem na surovinu a předložit certifikovaný produkt americkému FDA. Dříve, během procesu syntézy surovin, došlo k odchylce přesnosti v jednom ze dvou měřidel teploty reakční nádrže. Přestože operátor zpracoval a požadoval pokyny, nezaznamenal to podrobně na výrobní dávkové záznamy. Poté, co byl produkt vyroben, inspektoři kvality zkontrolovali pouze známé nečistoty během chromatografické analýzy a nebyly nalezeny žádné problémy. Proto byla vydána zpráva o kvalifikované inspekci. Během inspekce úředníci FDA zjistili, že přesnost teploměru nesplňuje požadavky, ale v dávkových záznamech produkce nebyly nalezeny žádné odpovídající záznamy. Během ověření zprávy o inspekci kvality bylo zjištěno, že chromatografická analýza nebyla provedena podle požadovaného času. Všechna tato porušení CGMP nemůže uniknout kontrole cenzorů a tento lék nakonec nedokázal vstoupit na americký trh.
FDA zjistila, že její nedodržení předpisů CGMP by poškodilo zdraví amerických spotřebitelů. Pokud existuje odchylka v přesnosti podle požadavků CGMP, mělo by být uspořádáno další zkoumání, včetně kontroly možných výsledků odchylky teploty od přesnosti a zaznamenávání odchylky od popisu procesu. Všechny inspekce léků jsou pouze pro známé nečistoty a známé nepříznivé látky a pro neznámé škodlivé nebo nesouvisející složky je nelze komplexně detekovat existujícími metodami.
Při hodnocení kvality léčiva často používáme kritéria pro inspekci kvality k určení, zda je lék kvalifikován nebo založen na účinnosti a vzhledu produktu. V CGMP je však koncept kvality normou chování, která běží po celý výrobní proces. Plně kvalifikovaný lék nemusí nutně splňovat požadavky CGMP, protože v jeho procesu existuje možnost odchylky. Pokud neexistují přísné regulační požadavky na celý proces, potenciální rizika nelze zjistit podle zpráv o kvalitě. Proto provádění CGMP není tak jednoduché.
Čas příspěvku: 26-2023