Co je cGMP?
Nejstarší správná výrobní praxe (GMP) pro léčiva na světě vznikla ve Spojených státech v roce 1963. Po několika revizích a neustálém obohacování a vylepšování ze strany amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) se cGMP (Current Good Manufacturing Practices) ve Spojených státech stala jedním z představitelů pokročilých technologií v oblasti GMP a hraje stále důležitější roli v bezpečném a účinném užívání léčiv na celém světě. Čína poprvé vyhlásila zákonnou GMP pro léčiva v roce 1988 a od roku 1992, 1998 a 2010 prošla třemi revizemi, které stále vyžadují další vylepšení. Během více než 20 let propagace GMP pro léčiva v Číně, od zavedení konceptu GMP až po propagaci certifikace GMP, bylo dosaženo postupných úspěchů. Vzhledem k pozdnímu zahájení GMP v Číně však došlo k mnoha jevům mechanického uplatňování GMP a význam GMP nebyl skutečně integrován do skutečné výroby a řízení kvality.
Vývoj cGMP
Současné požadavky GMP v Číně jsou stále v „počáteční fázi“ a jedná se pouze o formální požadavky. Aby čínské podniky mohly vstoupit se svými produkty na mezinárodní trh, musí sladit své řízení výroby s mezinárodními standardy, aby získaly uznání na trhu. Ačkoli čínská vláda dosud farmaceutickým společnostem nenařídila zavádět cGMP, neznamená to, že pro Čínu není naléhavé cGMP zavádět. Naopak, řízení celého výrobního procesu podle standardů cGMP je nezbytným předpokladem pro postup směrem k internacionalizaci. Naštěstí si v současné době v Číně farmaceutické společnosti s progresivními strategiemi rozvoje uvědomily dlouhodobý význam tohoto nařízení a zavedly ho do praxe.
Historie vývoje cGMP: Mezinárodně uznávaná cGMP, ať už ve Spojených státech nebo Evropě, v současnosti probíhá kontrola shody s cGMP ve výrobních závodech podle jednotných specifikací cGMP pro suroviny formulovaných Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH), známých také jako ICH Q7A. Tato specifikace vznikla na Mezinárodní konferenci o harmonizaci surovin (ICH pro API) v Ženevě ve Švýcarsku v září 1997. V březnu 1998 byla pod vedením amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vypracována jednotná „cGMP pro suroviny“, ICH Q7A. Na podzim roku 1999 dosáhly Evropská unie a Spojené státy dohody o vzájemném uznávání cGMP pro suroviny. Po vstupu dohody v platnost se obě strany dohodly na vzájemném uznávání výsledků certifikace cGMP v obchodním procesu se surovinami. Pro společnosti vyrábějící API jsou předpisy cGMP ve skutečnosti specifickým obsahem ICH Q7A.
Rozdíl mezi cGMP a GMP
CGMP je standard GMP zavedený v zemích, jako jsou Spojené státy, Evropa a Japonsko, známý také jako „mezinárodní standard GMP“. Standardy cGMP nejsou ekvivalentní standardům GMP zavedeným v Číně.
Implementace předpisů GMP v Číně je soubor předpisů GMP platných pro rozvojové země, které formulovala WHO, se zvláštním důrazem na požadavky na výrobní hardware, jako je výrobní zařízení.
Standardy cGMP implementované v zemích, jako jsou Spojené státy, Evropa a Japonsko, se zaměřují na výrobu softwaru, jako je regulace činností operátorů a způsob, jak zvládat neočekávané události ve výrobním procesu.
(1) Porovnání katalogů certifikačních specifikací. Pro tři prvky procesu výroby léčiv – hardwarové systémy, softwarové systémy a personál – je cGMP ve Spojených státech jednodušší a má méně kapitol než GMP v Číně. Existují však značné rozdíly v inherentních požadavcích na tyto tři prvky. Čínská GMP má více požadavků na hardware, zatímco cGMP ve Spojených státech má více požadavků na software a personál. Je to proto, že kvalita výroby léčiv zásadně závisí na provozu operátora, takže role personálu v řízení GMP ve Spojených státech je důležitější než role výrobního zařízení.
(2) Porovnání kvalifikací pracovníků. V čínské správné výrobní praxi (GMP) existují podrobné předpisy týkající se kvalifikace (vzdělání) personálu, ale existuje jen málo omezení ohledně odpovědnosti personálu. V systému cGMP ve Spojených státech jsou kvalifikace (úroveň školení) personálu stručné a jasné, zatímco odpovědnosti personálu jsou striktně podrobné. Tento systém odpovědnosti do značné míry zajišťuje kvalitu výroby léčiv.
(3) Porovnání odběru vzorků a inspekce. Čínská správná výrobní praxe (GMP) stanoví pouze nezbytné inspekční postupy, zatímco cGMP ve Spojených státech podrobně specifikuje všechny inspekční kroky a metody, čímž minimalizuje záměnu a kontaminaci léčiv v různých fázích, zejména ve fázi surovin, a poskytuje záruku zlepšení kvality léčiv od zdroje.
Problémy se zaváděním cGMP
Transformace čínských farmaceutických podniků na správnou výrobní praxi (GMP) proběhla relativně hladce. Přesto stále přetrvávají problémy s implementací cGMP, které se odrážejí zejména v autenticitě detailů a procesů.
Například farmaceutická společnost v Evropě chce vstoupit na americký trh se slibným léčivem na bázi suroviny a předkládá certifikovaný produkt americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Během procesu syntézy suroviny došlo k odchylce přesnosti jednoho ze dvou teploměrů v reakční nádrži. Přestože operátor provedl zpracování a vyžádal si instrukce, nezaznamenal to podrobně v záznamech o výrobní šarži. Po výrobě produktu inspektoři kvality pouze kontrolovali známé nečistoty během chromatografické analýzy a nebyly zjištěny žádné problémy. Proto byla vydána kvalifikovaná inspekční zpráva. Během inspekce úředníci FDA zjistili, že přesnost teploměru nesplňovala požadavky, ale v záznamech o výrobní šarži nebyly nalezeny žádné odpovídající záznamy. Při ověřování zprávy o kontrole kvality bylo zjištěno, že chromatografická analýza nebyla provedena v požadovaném čase. Všechna tato porušení cGMP nemohou uniknout kontrole cenzorů a tento lék se nakonec na americký trh nedostal.
Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) rozhodl, že nedodržení předpisů cGMP by poškodilo zdraví amerických spotřebitelů. Pokud dojde k odchylce v přesnosti podle požadavků cGMP, mělo by být provedeno další šetření, včetně kontroly možných důsledků teplotní odchylky od přesnosti a zaznamenání odchylky od popisu procesu. Všechny kontroly léčiv se provádějí pouze na přítomnost známých nečistot a známých nežádoucích látek a u neznámých škodlivých nebo nesouvisejících složek nelze tyto složky komplexně detekovat stávajícími metodami.
Při hodnocení kvality léčiva často používáme kritéria kontroly kvality k určení, zda je léčivo kvalifikované, nebo se zakládáme na účinnosti a vzhledu produktu. V cGMP je však koncept kvality behaviorální normou, která probíhá celým výrobním procesem. Plně kvalifikované léčivo nemusí nutně splňovat požadavky cGMP, protože existuje možnost odchylek v jeho procesu. Pokud neexistují přísné regulační požadavky na celý proces, potenciální rizika nelze odhalit pomocí zpráv o kvalitě. Proto není provádění cGMP tak jednoduché.
Čas zveřejnění: 26. července 2023