Biofarmaceutika označují léčiva vyrobená za použití biotechnologií, jako jsou biologické přípravky, biologické produkty, biologická léčiva atd. Vzhledem k tomu, že během výroby biofarmaceutik je nutné zajistit čistotu, aktivitu a stabilitu produktu, je nutné ve výrobním procesu používat technologie čistých prostor, aby byla zajištěna kvalita a bezpečnost produktů. Návrh, konstrukce a provoz biofarmaceutických čistých prostor splňujících normy GMP vyžaduje přísné dodržování specifikací GMP, včetně kontroly čistoty vzduchu v čistých prostorách, teploty, vlhkosti, tlakového rozdílu a dalších parametrů, jakož i řízení personálu, zařízení, materiálů a odpadu v čistých prostorách. Současně jsou pro zajištění splnění požadavků na kvalitu ovzduší a mikrobiální hladiny v čistých prostorách zapotřebí také pokročilé technologie a vybavení pro čisté prostory, jako jsou HEPA filtry, vzduchové sprchy, čistící stoly atd.
Návrh farmaceutické čisté místnosti GMP
1. Návrh čistých prostor nemůže splňovat skutečné potřeby výroby. U nových projektů čistých prostor nebo velkých projektů rekonstrukcí čistých prostor se majitelé obvykle obracejí na formální projekční instituty. U malých a středních projektů čistých prostor, vzhledem k nákladům, majitel obvykle podepíše smlouvu s inženýrskou společností a inženýrská společnost bude zodpovědná za projekční práce.
2. Aby se zaměnil účel testování čistých prostor, testování a hodnocení výkonu čistých prostor je velmi nezbytným krokem k měření, zda jsou splněny konstrukční požadavky (akceptační testování), a k zajištění normálního provozního stavu čistých prostor (pravidelné testování) po dokončení výstavby čistých prostor. Akceptační test zahrnuje dvě fáze: dokončení uvedení do provozu a komplexní vyhodnocení komplexního výkonu čistých prostor.
3. Problémy s provozem čistých prostor
①Kvalita ovzduší neodpovídá standardu
②Nepravidelný personální provoz
③Údržba zařízení není včasná
④Neúplné čištění
⑤Nesprávná likvidace odpadu
⑥Vliv faktorů prostředí
Při navrhování farmaceutických čistých prostor splňujících požadavky GMP je třeba věnovat pozornost několika důležitým parametrům.
1. Čistota vzduchu
Problém správného výběru parametrů v dílně na řemeslné výrobky. V závislosti na různých řemeslných výrobcích je správný výběr konstrukčních parametrů zásadní otázkou v návrhu. Správná výrobní praxe (GMP) uvádí důležité ukazatele, tj. úrovně čistoty vzduchu. Následující tabulka ukazuje úrovně čistoty vzduchu specifikované v GMP mé země z roku 1998: Zároveň mají WHO (Světová zdravotnická organizace) a EU (Evropská unie) různé požadavky na úrovně čistoty. Výše uvedené úrovně jasně uvádějí počet, velikost a stav částic.
Je vidět, že čistota při vysoké koncentraci prachu je nízká a čistota při nízké koncentraci prachu je vysoká. Úroveň čistoty vzduchu je klíčovým ukazatelem pro hodnocení čistého ovzduší. Například norma úrovně 300 000 pochází z nové specifikace balení vydané Lékařským úřadem. V současné době není vhodná pro použití v hlavním výrobním procesu, ale dobře funguje při použití v některých pomocných místnostech.
2. Výměna vzduchu
Počet výměn vzduchu v běžném klimatizačním systému je pouze 8 až 10krát za hodinu, zatímco počet výměn vzduchu v průmyslové čisté místnosti je 12krát na nejnižší úrovni a několik setkrát na nejvyšší úrovni. Rozdíl v počtu výměn vzduchu samozřejmě způsobuje obrovský rozdíl ve spotřebě energie. Při návrhu je nutné na základě přesného stanovení čistoty zajistit dostatečnou dobu výměny vzduchu. V opačném případě nebudou provozní výsledky na úrovni standardu, odolnost čisté místnosti proti rušení bude nízká, samočisticí kapacita se odpovídajícím způsobem prodlouží a řada problémů převáží nad zisky.
3. Rozdíl statického tlaku
Existuje řada požadavků, například vzdálenost mezi čistými prostory různých úrovní a nečistými prostory nesmí být menší než 5 Pa a vzdálenost mezi čistými prostory a venkovním prostorem nesmí být menší než 10 Pa. Metoda pro regulaci rozdílu statického tlaku spočívá především v dodávce určitého objemu vzduchu s přetlakem. Mezi zařízení pro regulaci přetlaku běžně používaná v konstrukci patří ventily zbytkového tlaku, elektrické regulátory objemu vzduchu s diferenčním tlakem a tlumiče vzduchu instalované na výstupech odváděného vzduchu. V posledních letech se v konstrukci často používá metoda, kdy se zařízení pro regulaci přetlaku neinstaluje, ale objem přiváděného vzduchu se během počátečního uvedení do provozu zvětší než objem odváděného vzduchu a objem odváděného vzduchu, a odpovídající automatický řídicí systém může dosáhnout stejného efektu.
4. Organizace proudění vzduchu
Organizace proudění vzduchu v čistém prostoru je klíčovým faktorem pro zajištění úrovně čistoty. Forma organizace proudění vzduchu, která se v současných návrzích často používá, je určena na základě úrovně čistoty. Například čisté prostory třídy 300 000 často používají horní přívod a horní zpětný proud vzduchu, konstrukce čistých prostor třídy 100 000 a třídy 10 000 obvykle používají horní proudění vzduchu a spodní zpětný proud vzduchu a čisté prostory vyšší úrovně používají horizontální nebo vertikální jednosměrné proudění.
5. Teplota a vlhkost
Kromě speciální technologie, z hlediska vytápění, větrání a klimatizace, se jedná především o udržování komfortu obsluhy, tj. vhodné teploty a vlhkosti. Kromě toho existuje několik ukazatelů, které by měly upoutat naši pozornost, jako je rychlost větru v průřezu dmychadla, hluk, osvětlení a poměr objemu čerstvého vzduchu atd. Tyto aspekty nelze při návrhu ignorovat.
Návrh čistých prostor pro biofarmaceutické účely
Biologicky čisté prostory se dělí hlavně do dvou kategorií: obecně biologicky čisté prostory a biologicky bezpečné čisté prostory. Projektanti systémů vytápění, větrání a klimatizace (HVAC) jsou obvykle vystaveni prvnímu z nich, který kontroluje především znečištění obsluhy živými částicemi. Do určité míry se jedná o průmyslové čisté prostory, které přidávají sterilizační procesy. V průmyslových čistých prostorech je při profesionálním návrhu systémů HVAC důležitým prostředkem pro kontrolu úrovně čistoty filtrace a přetlak. U biologicky čistých prostor je kromě použití stejných metod jako v průmyslových čistých prostorách nutné zvážit také aspekt biologické bezpečnosti. Někdy je nutné použít podtlak, aby se zabránilo znečištění životního prostředí produkty.
Čas zveřejnění: 25. prosince 2023