Koncept čistých prostor
Čištění: označuje proces odstraňování znečišťujících látek za účelem dosažení potřebné čistoty.
Čištění vzduchu: proces odstraňování znečišťujících látek ze vzduchu za účelem jeho vyčištění.
Částice: pevné a kapalné látky o obecné velikosti 0,001 až 1000 μm.
Suspendované částice: pevné a kapalné částice o velikosti od 0,1 do 5 μm ve vzduchu používané pro klasifikaci čistoty vzduchu.
Statická zkouška: zkouška prováděná za normálního provozu klimatizačního systému čistých prostor, instalace procesního zařízení a absence výrobního personálu v čistých prostorách.
Dynamický test: test prováděný za normálního provozu v čistém prostoru.
Sterilita: absence živých organismů.
Sterilizace: metoda dosažení sterilního stavu. Rozdíl mezi čistou místností a běžnou klimatizovanou místností. Čisté místnosti a běžné klimatizované místnosti jsou prostory, kde se používají umělé metody k vytvoření a udržení vzduchového prostředí, které dosahuje určité teploty, vlhkosti, rychlosti proudění vzduchu a čistoty vzduchu. Rozdíl mezi těmito dvěma pojmy je následující:
Čistý pokoj, běžný klimatizovaný pokoj
Vnitřní vzduch musí být suspendován v suspendovaných částicích. Teplota, vlhkost, rychlost proudění vzduchu a objem vzduchu musí dosáhnout určité frekvence větrání (jednosměrné proudění v čistých prostorách 400–600krát/h, v čistých prostorách s jiným prouděním 15–60krát/h).
Teplota se obvykle snižuje 8–10krát za hodinu. Větrání probíhá při konstantní teplotě v místnosti 10–15krát za hodinu. Kromě sledování teploty a vlhkosti je nutné pravidelně kontrolovat i čistotu. Pravidelně je nutné kontrolovat teplotu a vlhkost. Přívod vzduchu musí procházet třístupňovou filtrací a terminál musí používat vzduchové filtry HEPA. Používejte primární, střední a zařízení pro výměnu tepla a vlhkosti. Čistá místnost musí mít v okolním prostoru určitý přetlak ≥10 Pa. Je zde přetlak, ale není vyžadována žádná kalibrace. Vstupující personál si musí převléknout speciální obuv a sterilní oblečení a projít vzduchovou sprchou. Oddělte tok osob a logistiku.
Suspendované částice: obecně se vztahují na pevné a kapalné částice suspendované ve vzduchu, jejichž velikost částic se pohybuje v rozmezí od 0,1 do 5 μm. Čistota: používá se k charakterizaci velikosti a počtu částic obsažených ve vzduchu na jednotku objemu prostoru, což je standard pro rozlišení čistoty prostoru.
Vzduchová komora: Vyrovnávací místnost zřízená u vchodu a východu z čisté místnosti, která blokuje proudění znečištěného vzduchu a reguluje tlakový rozdíl zvenčí nebo sousedních místností.
Vzduchová sprcha: Typ vzduchové komory, která využívá ventilátory, filtry a řídicí systémy k foukání vzduchu kolem osob vstupujících do místnosti. Je to jeden z účinných způsobů, jak snížit vnější znečištění.
Čisté pracovní oděvy: Čisté oděvy s nízkou tvorbou prachu používané k minimalizaci částic produkovaných pracovníky.
Vzduchový filtr HEPA: Vzduchový filtr s účinností zachycení více než 99,9 % pro částice o průměru větším nebo rovném 0,3 μm a odporem proudění vzduchu menším než 250 Pa při jmenovitém objemu vzduchu.
Ultra-hepa vzduchový filtr: Vzduchový filtr s účinností zachycení více než 99,999 % pro částice o průměru 0,1 až 0,2 μm a odporem proudění vzduchu menším než 280 Pa při jmenovitém objemu vzduchu.
Čistá dílna: Skládá se z centrální klimatizace a systému čištění vzduchu a je také srdcem systému čištění, které spolupracují na zajištění normálnosti různých parametrů. Regulace teploty a vlhkosti: Čistá dílna je environmentálním požadavkem GMP pro farmaceutické podniky a systém klimatizace čistých prostor (HVAC) je základní zárukou pro dosažení čistoty prostoru. Centrální klimatizační systém čistých prostor lze rozdělit do dvou kategorií: Stejnosměrný klimatizační systém: venkovní vzduch, který byl upraven a splňuje prostorové požadavky, je přiváděn do místnosti a poté je veškerý vzduch odváděn. Nazývá se také systém s plným odsáváním, který se používá v dílnách se speciálními procesními požadavky. Do tohoto typu patří prašná oblast ve čtvrtém patře stávající dílny, jako je sušárna granulace, plnírna tablet, potahovací oblast, drticí a vážící oblast. Protože dílna produkuje velké množství prachu, používá se stejnosměrný klimatizační systém. Recirkulační klimatizační systém: to znamená, že přívod vzduchu do čistého prostoru je směsí části upraveného čerstvého venkovního vzduchu a části zpětného vzduchu z čistého prostoru. Objem čerstvého venkovního vzduchu se obvykle počítá jako 30 % celkového objemu vzduchu v čisté místnosti a měl by také splňovat potřebu kompenzace odváděného vzduchu z místnosti. Recirkulace se dělí na primární vratný vzduch a sekundární vratný vzduch. Rozdíl mezi primárním vratným vzduchem a sekundárním vratným vzduchem: V klimatizačním systému čisté místnosti se primárním vratným vzduchem rozumí vnitřní vratný vzduch, který se nejprve smíchá s čerstvým vzduchem, poté se upraví povrchovým chladičem (nebo vodní rozprašovací komorou) pro dosažení stavu rosného bodu stroje a poté se ohřeje primárním ohřívačem pro dosažení stavu přívodu vzduchu (pro systém s konstantní teplotou a vlhkostí). Metoda sekundárního vratného vzduchu spočívá v tom, že se primární vratný vzduch smíchá s čerstvým vzduchem a upraví se povrchovým chladičem (nebo vodní rozprašovací komorou) pro dosažení stavu rosného bodu stroje a poté se jednou smíchá s vnitřním vratným vzduchem a stavu přívodu vnitřního vzduchu lze dosáhnout regulací směšovacího poměru (zejména odvlhčovacím systémem).
Pozitivní tlak: V čistých prostorách je obvykle nutné udržovat pozitivní tlak, aby se zabránilo vnikání vnějšího znečištění a aby se napomáhalo odvádění vnitřního prachu. Hodnota pozitivního tlaku se obvykle řídí následujícími dvěma způsoby: 1) Tlakový rozdíl mezi čistými prostory různých úrovní a mezi čistými a nečistými oblastmi by neměl být menší než 5 Pa; 2) Tlakový rozdíl mezi vnitřními a venkovními čistými dílnami by neměl být menší než 10 Pa, obecně 10~20 Pa. (1 Pa = 1 N/m2) Podle „Specifikace návrhu čistých prostor“ by výběr materiálu pro údržbovou konstrukci čistých prostor měl splňovat požadavky na tepelnou izolaci, protipožární ochranu, odolnost proti vlhkosti a menší prašnost. Kromě toho jsou požadavky na teplotu a vlhkost, regulaci tlakového rozdílu, průtok vzduchu a objem přiváděného vzduchu, vstup a výstup osob a úpravu vzduchu organizovány a spolupracují tak, aby vytvořily systém čistých prostor.
- Požadavky na teplotu a vlhkost
Teplota a relativní vlhkost v čistém prostoru by měly odpovídat požadavkům na výrobu produktu a mělo by být zaručeno výrobní prostředí produktu a pohodlí obsluhy. Pokud neexistují žádné zvláštní požadavky na výrobu produktu, lze teplotní rozsah v čistém prostoru regulovat na 18–26 °C a relativní vlhkost na 45–65 %. Vzhledem k přísné kontrole mikrobiální kontaminace v klíčové oblasti aseptického provozu existují zvláštní požadavky na oblečení obsluhy v této oblasti. Teplotu a relativní vlhkost v čistém prostoru lze proto stanovit podle zvláštních požadavků procesu a produktu.
- Regulace tlakového rozdílu
Aby se zabránilo znečištění čistoty čistého prostoru sousední místností, proudění vzduchu podél mezer v budově (mezery ve dveřích, průchody ve stěnách, potrubí atd.) ve specifikovaném směru může snížit cirkulaci škodlivých částic. Metodou pro řízení směru proudění vzduchu je regulace tlaku v sousedním prostoru. Správná výrobní praxe (GMP) vyžaduje udržování měřitelného tlakového rozdílu (DP) mezi čistým prostorem a sousedním prostorem s nižší čistotou. Hodnota DP mezi různými hladinami vzduchu v čínské SVP je stanovena na nejméně 10 Pa a kladný nebo záporný tlakový rozdíl by měl být udržován v souladu s požadavky procesu.
- Rozumná organizace proudění vzduchu a objemu přiváděného vzduchu je jednou z důležitých záruk prevence znečištění a křížové kontaminace v čistých prostorách. Rozumná organizace proudění vzduchu spočívá v tom, aby se vzduch přiváděný do čistých prostor rychle a rovnoměrně rozložil nebo rozptýlil po celém čistém prostoru, minimalizovaly se vířivé proudy a hluché rohy, zředil se prach a bakterie uvolňované znečištěním v interiéru a rychle a účinně se odváděly, snížila se pravděpodobnost kontaminace produktu prachem a bakteriemi a udržela se v místnosti požadovaná čistota. Vzhledem k tomu, že čistá technologie řídí koncentraci suspendovaných částic v atmosféře a objem vzduchu přiváděný do čistých prostor je mnohem větší než objem vzduchu vyžadovaný běžnými klimatizovanými místnostmi, organizace proudění vzduchu se od nich výrazně liší. Proudění vzduchu se dělí hlavně do tří kategorií:
- Jednosměrné proudění: proudění vzduchu s rovnoběžnými proudnicemi v jednom směru a konzistentní rychlostí větru v průřezu; (Existují dva typy: vertikální jednosměrné proudění a horizontální jednosměrné proudění.)
- Nejednosměrné proudění: označuje proudění vzduchu, které nesplňuje definici jednosměrného proudění.
3. Smíšené proudění: proudění vzduchu složené z jednosměrného a nejednosměrného proudění. Jednosměrné proudění obecně proudí hladce ze strany přívodu vnitřního vzduchu na odpovídající stranu odvodu vzduchu a čistota může dosáhnout třídy 100. Čistota nejednosměrných čistých prostor se pohybuje mezi třídou 1 000 a třídou 100 000 a čistota čistých prostor se smíšeným prouděním může v některých oblastech dosáhnout třídy 100. V systému s horizontálním prouděním proudí proudění vzduchu od jedné stěny k druhé. Ve vertikálním systému proudění proudí proudění vzduchu od stropu k zemi. Stav ventilace čistého prostoru lze obvykle intuitivněji vyjádřit pomocí „frekvence výměny vzduchu“: „výměna vzduchu“ je objem vzduchu vstupujícího do prostoru za hodinu dělený objemem prostoru. Vzhledem k různým objemům čistého vzduchu přiváděného do čistého prostoru se liší i čistota místnosti. Podle teoretických výpočtů a praktických zkušeností jsou obecné zkušenosti s dobami větrání následující jako předběžný odhad objemu vzduchu přiváděného do čistých prostor: 1) Pro třídu 100 000 jsou doby větrání obecně více než 15krát za hodinu; 2) Pro třídu 10 000 jsou doby větrání obecně více než 25krát za hodinu; 3) Pro třídu 1000 jsou doby větrání obecně více než 50krát za hodinu; 4) Pro třídu 100 se objem přiváděného vzduchu vypočítává na základě rychlosti větru v průřezu přiváděného vzduchu 0,2–0,45 m/s. Rozumný návrh objemu vzduchu je důležitou součástí zajištění čistoty čistých prostor. Zvýšení počtu větracích ventilací v místnosti je sice prospěšné pro zajištění čistoty, ale nadměrný objem vzduchu způsobí plýtvání energií. Úroveň čistoty vzduchu Maximální povolený počet prachových částic (statický) Maximální povolený počet mikroorganismů (statický) Frekvence větrání (za hodinu)
4. Vstup a výstup osob a předmětů
Blokovací zařízení čistých prostor se obvykle instalují u vchodu a východu z čistých prostor, aby blokovala proudění znečištěného vzduchu zvenčí a regulovala tlakový rozdíl. Je zřízena vyrovnávací místnost. Tato blokovací zařízení řídí vstupní a výstupní prostor přes několik dveří a také poskytují místa pro nošení/svlékání čistého oblečení, dezinfekci, čištění a další operace. Běžné elektronické blokovací zařízení a vzduchové uzávěry.
Průchodová skříň: Vstup a výstup materiálů v čisté místnosti zahrnuje průchodovou skříň atd. Tyto komponenty hrají roli tlumiče při přenosu materiálů mezi čistou a nečistou oblastí. Jejich dvoje dveře nelze otevřít současně, což zajišťuje, že venkovní vzduch nemůže vstoupit a vystoupit z dílny při dodávání předmětů. Průchodová skříň vybavená ultrafialovou lampou navíc dokáže nejen udržovat stabilní přetlak v místnosti, zabránit znečištění a splnit požadavky GMP, ale také hraje roli při sterilizaci a dezinfekci.
Vzduchová sprcha: Prostor se vzduchovou sprchou slouží jako průchod pro vstup a výstup zboží z čisté místnosti a zároveň slouží jako uzavřený čistý prostor s vzduchovým uzávěrem. Aby se snížilo velké množství prachových částic vnášených zbožím dovnitř a ven, je proud čistého vzduchu filtrovaný HEPA filtrem rozprašován ze všech směrů otočnou tryskou na zboží, čímž se účinně a rychle odstraňují prachové částice. Pokud je k dispozici vzduchová sprcha, musí být před vstupem do bezprašné čisté dílny ofouknuta a osprchována v souladu s předpisy. Současně je nutné striktně dodržovat specifikace a požadavky na používání vzduchové sprchy.
- Úprava čištění vzduchu a její vlastnosti
Technologie čištění vzduchu je komplexní technologie pro vytvoření čistého ovzduší a zajištění a zlepšení kvality produktů. Jejím hlavním cílem je filtrovat částice ve vzduchu, aby se dosáhlo čistého vzduchu, a poté proudit stejným směrem rovnoměrnou rychlostí, rovnoběžně nebo svisle, a splachovat vzduch i s okolními částicemi, aby se dosáhlo cíle čištění vzduchu. Klimatizační systém čistého prostoru musí být čištěný klimatizační systém s třístupňovou filtrací: primární filtr, střední filtr a HEPA filtr. Zajišťuje, aby vzduch přiváděný do místnosti byl čistý a mohl ředit znečištěný vzduch v místnosti. Primární filtr je vhodný především pro primární filtraci klimatizačních a ventilačních systémů a filtraci zpětného vzduchu v čistých prostorách. Filtr je složen z umělých vláken a pozinkovaného železa. Dokáže účinně zachycovat prachové částice, aniž by tvořil příliš velký odpor proudění vzduchu. Náhodně propletená vlákna tvoří nespočet bariér proti částicím a široký prostor mezi vlákny umožňuje plynulý průchod vzduchu a chrání tak další úroveň filtrů v systému a samotný systém. Pro proudění sterilního vnitřního vzduchu existují dva stavy: jeden je laminární (tj. všechny suspendované částice v místnosti jsou drženy v laminární vrstvě); druhý je nelaminární (tj. proudění vnitřního vzduchu je turbulentní). Ve většině čistých místností je proudění vnitřního vzduchu nelaminární (turbulentní), což může nejen rychle promíchat suspendované částice unášené vzduchem, ale také způsobit, že stacionární částice v místnosti opět létají, a část vzduchu může také stagnovat.
6. Požární prevence a evakuace čistých dílen
1) Úroveň požární odolnosti čistých dílen nesmí být nižší než úroveň 2;
2) Požární nebezpečí výrobních dílen v čistých dílnách musí být klasifikováno a implementováno v souladu s platnou národní normou „Předpis pro požární ochranu budov“.
3) Stropní a stěnové panely čisté místnosti musí být nehořlavé a nesmí se používat organické kompozitní materiály. Mez požární odolnosti stropu nesmí být menší než 0,4 h a mez požární odolnosti stropu evakuační chodby nesmí být menší než 1,0 h.
4) V komplexní tovární budově v požární zóně musí být mezi čistou výrobní a obecnou výrobní oblastí instalovány nehořlavé přepážky. Mez požární odolnosti přepážky a jejího odpovídajícího stropu nesmí být kratší než 1 hodina. Pro těsné vyplnění potrubí procházejícího zdí nebo stropem musí být použity žáruvzdorné nebo nehořlavé materiály.
5) Bezpečnostní východy musí být rozptýleny, z výrobního místa k bezpečnostnímu východu by neměly vést žádné klikaté cesty a musí být instalovány zřetelné evakuační značky.
6) Bezpečnostní evakuační dveře spojující čistý prostor s nečistým prostorem a venkovním čistým prostorem se musí otevírat ve směru evakuace. Bezpečné evakuační dveře by neměly být zavěšené, speciální dveře, boční posuvné dveře ani elektrické automatické dveře. Vnější stěna čisté dílny a čistý prostor na stejném patře by měly být vybaveny dveřmi a okny pro vstup hasičů do čistého prostoru dílny a na příslušné části vnější stěny by měl být umístěn speciální požární východ.
Definice GMP dílny: GMP je zkratka pro Good Manufacture Practice (Správnou výrobní praxi). Jejím hlavním obsahem je stanovit závazné požadavky na racionalitu výrobního procesu podniku, použitelnost výrobního zařízení a přesnost a standardizaci výrobních operací. Certifikace GMP se vztahuje na proces, ve kterém vláda a příslušné úřady organizují inspekce všech aspektů podniku, jako jsou personál, školení, závodní zařízení, výrobní prostředí, hygienické podmínky, materiálové hospodářství, řízení výroby, řízení kvality a řízení prodeje, aby posoudily, zda splňují regulační požadavky. GMP vyžaduje, aby výrobci produktů měli dobré výrobní zařízení, přiměřené výrobní procesy, dokonalé řízení kvality a přísné testovací systémy, aby se zajistilo, že kvalita konečného produktu splňuje požadavky předpisů. Výroba některých produktů musí probíhat v dílnách s certifikací GMP. Zavádění GMP, zlepšování kvality produktů a zdokonalování konceptů služeb jsou základem a zdrojem rozvoje malých a středních podniků v podmínkách tržního hospodářství. Znečištění čistých prostor a jeho kontrola: Definice znečištění: Znečištění se vztahuje na všechny nepotřebné látky. Ať už se jedná o materiál nebo energii, pokud není součástí produktu, nemusí nutně existovat a ovlivňovat jeho výkon. Existují čtyři základní zdroje znečištění: 1. Zařízení (strop, podlaha, stěna); 2. Nástroje, vybavení; 3. Personál; 4. Produkty. Poznámka: Mikroznečištění lze měřit v mikronech, tj.: 1000 μm = 1 mm. Obvykle můžeme vidět pouze prachové částice o velikosti částic větší než 50 μm a prachové částice menší než 50 μm lze vidět pouze mikroskopem. Mikrobiální kontaminace čistých prostor pochází hlavně ze dvou hledisek: kontaminace lidského těla a kontaminace dílenského nářadí. Za normálních fyziologických podmínek lidské tělo vždy odstraňuje buněčné šupiny, z nichž většina obsahuje bakterie. Protože vzduch resuspenduje velké množství prachových částic, poskytuje bakteriím nosiče a životní podmínky, takže atmosféra je hlavním zdrojem bakterií. Lidé jsou největším zdrojem znečištění. Když lidé mluví a pohybují se, uvolňují velké množství prachových částic, které ulpívají na povrchu produktu a kontaminují jej. Přestože personál pracující v čistých prostorách nosí čisté oblečení, čisté oblečení nemůže zcela zabránit šíření částic. Mnoho větších částic se brzy usadí na povrchu předmětu vlivem gravitace a další menší částice dopadnou na povrch předmětu pohybem proudění vzduchu. Teprve když malé částice dosáhnou určité koncentrace a shluknou se, mohou být viditelné pouhým okem. Aby se snížilo znečištění čistých prostor personálem, musí personál při vstupu a výstupu přísně dodržovat předpisy. Prvním krokem před vstupem do čistých prostor je svléknout si kabát v místnosti pro první směnu, obléknout si standardní pantofle a poté vstoupit do místnosti pro druhou směnu, abyste se přezoutili. Před vstupem do druhé směny si v ochranné místnosti umyjte a osušte ruce. Osušte si ruce na přední i zadní straně rukou, dokud nebudou vlhké. Po vstupu do místnosti pro druhou směnu si přezujte pantofle pro první směnu, oblečte si sterilní pracovní oděv a obujte si hygienickou obuv pro druhou směnu. Při nošení čistého pracovního oděvu jsou tři klíčové body: A. Oblékněte se úhledně a neodhalujte si vlasy; B. Rouška by měla zakrývat nos; C. Před vstupem do čisté dílny očistěte čistý pracovní oděv od prachu. V řízení výroby, kromě některých objektivních faktorů, stále existuje mnoho zaměstnanců, kteří nevstupují do čistých prostor podle požadavků a s materiály se nezachází striktně. Proto musí výrobci produktů přísně vyžadovat od výrobních operátorů a pěstovat povědomí o čistotě výrobního personálu. Znečištění lidmi - bakterie:
1. Znečištění způsobené lidmi: (1) Kůže: Lidé obvykle úplně svlékají kůži každé čtyři dny a za minutu se jim ztratí asi 1 000 kousků kůže (průměrná velikost je 30*60*3 mikrony). (2) Vlasy: Lidské vlasy (průměr je asi 50~100 mikronů) neustále vypadávají. (3) Sliny: obsahují sodík, enzymy, sůl, draslík, chlorid a částice potravy. (4) Každodenní oblečení: částice, vlákna, oxid křemičitý, celulóza, různé chemikálie a bakterie. (5) Lidé vygenerují 10 000 částic větších než 0,3 mikronu za minutu, když stojí nebo sedí.
2. Analýza zahraničních testovacích dat ukazuje, že: (1) V čisté místnosti, když pracovníci nosí sterilní oblečení: množství bakterií emitovaných v klidu je obvykle 10~300/min. Množství bakterií emitovaných, když je lidské tělo obecně aktivní, je 150~1000/min. Množství bakterií emitovaných při rychlé chůzi je 900~2500/min. osoba. (2) Kašel je obvykle 70~700/min. osoba. (3) Kýchnutí je obvykle 4000~62000/min. osoba. (4) Množství bakterií emitovaných při nošení běžného oblečení je 3300~62000/min. osoba. (5) Množství bakterií emitovaných bez roušky: množství bakterií emitovaných s rouškou je 1:7~1:14.
Čas zveřejnění: 5. března 2025